项目背景
三羧酸循环(tricarboxylic acid (TCA) cycle or Krebs’ cycle)又称柠檬酸循环,在细胞的线粒体中进行,在有氧条件下葡萄糖经过分解代谢形成丙酮酸后,丙酮酸通过三羧酸循环进行脱羧和脱氢反应:羧基形成CO2,氢原子则随着载体(NAD+、FAD)进入电子传递链经过氧化磷酸化作用,形成水分子并将释放出的能量合成ATP。
三羧酸循环可以代谢糖类、脂质,以及大部分氨基酸,因为这三类物质都能转换为乙酰辅酶A或三羧酸循环的中间体,从而进入三羧酸循环之中。另外,三羧酸循环的许多中间产物可供生物体利用,当中间产物不足时,可通过填补反应对中间产物进行补充,才能保持三羧酸循环顺利地、不间断地运转。
检测意义
三羧酸循环在肿瘤细胞的代谢中发挥着重要作用,异柠檬酸脱氢酶(IDH1和IDH2)发生突变后,会引起神经胶质瘤和急性髓细胞白血病(AML),通过消耗NADPH将α-KG转化为2-羟基戊二酸(2-HG),使得2-HG在肿瘤细胞和患者体内蓄积。
近年来,在心血管风险、白血病、鼻咽癌、前列腺癌、糖尿病肾病和营养状态的相关研究中,都发现血清中三羧酸循环的中间产物有望成为生物标志物。
检测指标
样品要求
技术优势
我公司可一针定量测定10+种TCA代谢产物,覆盖整个三羧酸循环中的重要有机羧酸,方法具有用样量少、灵敏度高、稳定可靠等优点。
应用示例
1、Nature丨2-HG与恶性脑瘤
标题:Cancer-associated IDH1 mutations produce 2-hydroxyglutarate
摘要:恶性脑瘤患者中普遍存在异柠檬酸脱氧酶1(IDH1)突变,会导致异柠檬酸不生成2-酮戊二酸,而是产生2-羟基戊二酸(2-HG),而2-HG的过量积累已被证明会导致胶质瘤等恶性脑瘤。
链接:https://doi.org/10.1038/nature08617
2、Sci Rep丨TCA与急性白血病
标题:Serum metabonomics of acute leukemia using nuclear magnetic resonance spectroscopy
摘要: 使用NMR检测急性淋巴细胞白血病(ALL)、急性髓性白血病(AML)和健康对照组的血清,发现这三组均有明显差异,主要是脂质、乳酸和葡萄糖,涉及糖酵解、TCA循环、脂质白、胆碱和脂肪酸代谢。
链接:https://doi.org/10.1038/srep30693
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