编者导语：非常荣幸邀请到袁超博士做客“临床质谱网媒体平台”。我们会在“专家讲坛”栏目中持续发布袁老师有关临床质谱的精彩干货内容，以飨读者。本期袁老师为大家带来《怎样建立一个临床质谱实验室》的精彩解读。
作者简介：于四川大学获得生物化学学士学位、美国堪萨斯大学获得生物化学博士学位，其后在霍普金斯和伊利诺伊大学做博士后，主要研究方向为蛋白质组和质谱。袁超博士最近十年主要从事临床质谱方法开发和应用。
第十一节 怎样建立一个临床质谱实验室
在临床检测的方法里面，质谱是一个较新的技术。怎样建好这样一个实验室是个挑战。我从自己的经验里谈谈自己的看法。主要分成三个方面：实验室硬件、仪器和人员。
实验室硬件包括水电气、噪音、废物、空间，IT和辅助设施。由于质谱用在临床是近几年的事，已有的实验室很可能不能满足质谱的需要。另外一个最近兴起的技术，分子检测也是如此，往往需要对实验室进行相当大的改造。这里面所花费的时间和金钱一定要事先考虑好。最后的目的是要能保证对仪器和员工提供一个安全、舒适的环境。另外，在做规划时，还要考虑到将来的发展以及和实验室其它部门的互动和合作。切忌考虑不周造成的返工。最好是做一个清单，让相关部门讨论通过后再开始一项一项得实施。
质谱对电的要求很高。由于其本身的造价昂贵，因电的原因造成的损失，不管是时间还是金钱，都很可观。而且这种伤害往往是终身的。损伤后，仪器的表现往往再也回不到从前。电压要跟仪器匹配（有110伏的，有220伏的），电流要达到要求，电压要稳。最好把仪器（包括质谱、色谱、电脑）都接在不间断电源上。插座也要和仪器的插头匹配。插座的数目要够，距离不能太远。最好叫仪器供应商派人来先查看一下。另外，电的总容量要考虑以后的发展。
质谱里常用的气有氮气、氦气和氩气。其中氮气用量最大。仪器少的时候可以用氮气发生器，仪器数目多的时候（超过五十台）最好用中央供气系统。注意气体纯度和压力的要求。氦气和氩气用量不大，钢瓶就可以了。一些特殊的仪器可能会有特殊的气体要求。比如负离子检测可能需要用zero gas。
质谱需要很高的真空。抽真空的泵往往会产生噪音，尤其当仪器多的时候。氮气发生器也有噪音。最好能做到人机分离。如果做不到人机分离，最好能把真空泵和氮气发生器放在其他房间。如果这个也做不到，可以在墙上贴一层能吸收噪音的泡沫，或者把泵藏在箱子里，美国的安全生产活动室内噪音要在85分贝以下。需要注意的是，真空泵还会产生热，所以注意不要让箱内温度太高。
质谱仪还会产生废气，需要排到室外。实验室改造或建造时要预留这样的通道。色谱仪会产生废液，需要有处理废液的装置和流程，切忌乱倒废液污染了当地的水源。色谱技术发展很快。直径小的柱子不但有高分辨率，还会产生少的多的废液。建方法时也可以试一试对环境不是那么有害的试剂，比如用乙醇代替甲醇，用乙酸代替甲酸。最好能把无害的废液和有害的废液分开。临床实验室每天会处理大量病人的血样，少不了会产生有生物危害的垃圾。但是一般临床实验室应该已经具备处理这样废物的措施和流程。
仪器周围要留有足够的空间，可以让维修人员接近仪器。还要预留空间和桌面给样品的制备和摆放，打印机，垃圾桶，废液缸，试剂瓶，打印好的病人结果，等等。仪器摆放的要合理，尽量减少操作人员来回走路的步数。另外仪器还可以摞起来放以节省空间，比如把打印机放在电脑下面，或者把色谱仪放在质谱仪上面。此时要注意漏水和限高。
仪器的电脑操作系统要和实验室、医院的IT系统兼容，除非仪器不连在局域网里。但是不联网的话数据传输比较麻烦。联网的话电脑会自己更新软件，这样会影响正在做的病人样品。所以要把这个自动更新功能给屏蔽掉。仪器厂家的软件也会有升级和更新。最好不要更新的太快，因为每次更新都要做个验证。最好等一年，把攒下来的版本更新一起做了。如果方法运行的很好，也可以不更新软件。
除了质谱、色谱，实验室的建设还需要其它辅助设备。比如离心机、通风厨、冰箱、等等。要考虑好它们的位置和摆放，做到大小合适，用起来顺手。
实验室还要有对温度和湿度的控制，才能让保证仪器的正常运转。有向阳的窗户的话，还要有窗帘。要听求厂家和员工的建议，实验室设计的既要保证仪器的要求，也要让员工满意。但有时候受条件所限，不可能满足每个方面。这时候只能是克服困难先上马，等有了规模后再改进。实验室建设很少能一步到位，一般经过几年的建设才能慢慢成熟。建立的过程也不可能是一帆风顺的，要预留出犯错误的余地。我经过的挫折包括：电梯、过道、门太小；仪器产生的噪音和热量太大；插座不够；仪器买来了发现少个部件，等等。
【仪器】
说到价钱，除了仪器本身的价格，还要考虑运费、安装、维修、培训和税，再加上实验室改造和辅助设备的造价。最好跟领导一次把钱要够，不要因为枝节耽误了项目的进展。仪器购买之前可以先试用一下，尤其是同型号的第一台。试用后再买有可能价格更低，另外上临床的时间更短，因为有可能方法验证已经做完了。切记要在做病人样品之前把仪器买了。所以要早计划，早做预算，准备好充足的理由，早请示领导，勤请示领导，确保领导答应的钱及时到位，确保财务科把这一部分款项提前准备好了。
仪器买了，下一步就是安装、调试。目的是尽快能做病人样品，产生社会和经济效益，为以后的发展创造好的基础。要想安装的顺利，要做好各方面的协调。不同厂家的仪器什么时候到，哪个先装，哪个后装；装仪器前，实验室的水电气等硬件设施要到位；各种耗材、试剂也要齐备；安装的时候最好有相关实验员陪同，一是辅助工程师安装，看他们有什么需要，二是向工程师学习，最好能学一些简单的故障排除本领。这个对以后日常运营帮助很大。要和厂家交涉好哪些可以自己做，哪些不可以。
仪器装好后的运行肯定少不了会有大大小小的故障。比如色谱的漏和堵，质谱的灵敏度下降和噪音上升。排除故障一是靠厂家的支持，二是靠自己人的经验。如果开始的时候没有有经验的员工，一定要早发现，早培养。厂家的员工不隶属于实验室，不可能做到随叫随到。但是因为仪器的缘故耽误了病人的诊断，却是实验室自己的责任。所以除了培养自己的员工外，最好有一个备份的仪器，不至于一台仪器坏了，整个方法不得不停掉。另外建方法的时候也要考虑对仪器的影响。好的方法是不应该损伤仪器，不会造成频繁的维修的。当仪器达到一定数量时，可以让厂家派一个工程师常驻在实验室，做日常维护和维修。另外，常用的配件也可以事先准备好。目的是减少因仪器故障而把方法停掉的时间，提高每台仪器的效率。
仪器的耗材也是一个要考虑的因素。建方法的时候可以要一些免费的耗材。试一下，好用了再买。任何时候，实验室要有足够的耗材能支持两个星期到一个月。保质期长的可以多储存些。最好有专人管理，防止断货，也防止浪费。还要和厂家协商，尽量每一个批次的耗材做的足够多，要不然经常做批间差鉴定会很麻烦。出现故障如果查到时候是因为耗材引起的，要找厂家做补偿。这个最好开始供货的时候就写在条款里。每年议价时可以用数量、质量，以及别的厂家的类似产品来谈条件。
【人】
新员工的培训分以下几步。首先是入职的统一培训。然后是实验室的技能培训。每过半年，还要再复查一次。课堂培训要和实际操作培训相结合。在实际工作中发现问题，当时就要培训，要保证员工理解错误的原因，能正确复述，确保下次不再犯。必要的时候要在组会上讨论，防止他人犯同样的错误。培训后要向员工征求反馈，避免员工没听懂，必要的时候把员工分组，因人施教。
所以要把实验室管理好，要了解自己的员工，用他们的长处，避免他们的短处。还要给他们设立合理的目标，必要的时候要求他们提交周汇报，甚至日汇报。还要及时的给员工反馈自己的意见，告诉他们哪里做的好，哪里需要改进。做的好的要给奖励，同时也不要让他们有太高的期望。因为不可能每个人都能做到经理。
最后说一下研发和操作人员的不同。首先，他们的思路不一样，操作人员是按照SOP办事；研发人员是要另辟思路，改革创新；操作人员的目的是出结果要及时、还要保证质量不出差错。做错一次的代价要超过做对一千次挣的钱；研发人员的目的是创新，做对了一次的收益要大于做错一千次产生的浪费。最关键的还是看实验室的负责人，研发和运营这两种思路脑袋里都要有，两种人在实验室都有，两种人的想法都了解，两种人都可以驾驭，而且让他们互相合作，而不是互相埋怨、拆台。避免研发人员因为不懂运营而产生闭门造车的情况；同时也提醒操作人员在工作中有什么好的想法可以向上反映，这样既激励了他们的工作热情，也增加了团队的凝聚力。
总结
