新的研究表明，由22种血清蛋白和与之相关的肠道微生物组成的评分可以作为健康衰老和与年龄相关的心血管或代谢状况的生物标志。

来自中国西湖大学的郑炬圣和郭天南以及中山大学公共卫生学院陈裕明及其同事在《Nature Metabolism》杂志发表的一篇论文中表示，“我们的数据构成了宝贵的资源，为血清蛋白在衰老和与年龄相关的心脏代谢疾病中的作用提供了有用的见解，为促进健康衰老的治疗干预提供了潜在靶点”。

在他们的研究中，研究人员使用了基于数据独立获取质谱的蛋白质组学，对广州营养与健康研究（gnhs）中3796名中老年参与者在9年的三个时间点收集的7565份血清样本中的蛋白质进行了量化。作者表示，“尽管基于适配体的蛋白质组学（SOMAscan）和基于抗体的蛋白质组学（Olink）具有高灵敏度和检测数千种蛋白质的能力的优势，但基于MS的蛋白质组学提供了一种无偏倚和无假设的血清蛋白质组学分析方法”。

从发现队列1939名参与者的血清蛋白质组学数据开始，研究小组追踪到86种与衰老显著相关的蛋白质，其中包括38种在过去的研究中未发现的年龄相关蛋白质，随后使用gnhs队列1857名参与者的血清蛋白质数据对其进行了验证。
在研究人员的后续路径和蛋白质-蛋白质相互作用网络分析中，这些蛋白质也与14种与年龄相关的慢性病和32种临床特征相一致，这促使他们使用机器学习来关注衰老的血清蛋白质特征，被称为“蛋白质组健康衰老评分（PHAS），其中包含86种初始蛋白质中的22种。

作者表示，他们的研究结果表明，衰老相关蛋白与衰老过程中的健康状况和疾病风险密切相关，尤其是对心脏代谢健康而言，基于这些与衰老相关的蛋白质，他们创造了一种与几种心脏代谢疾病的长期风险相关的PHAS。

对独立队列中115名参与者在两个时间点收集的179份血清样本进行基于靶向液相色谱和质谱的蛋白质组学检测后，研究人员使用方差比例分析来寻找与PHAS相关的身体或生活方式因素——从饮食、饮酒、体育活动或吸烟行为到宿主遗传、年龄、性别、体重指数或肠道微生物群落特征。其中宿主遗传学解释了PHAS收集的22种蛋白质的血清代表中近8%的差异，但约3.8%的差异与潜在可变的肠道微生物组特征有关。另外4%的PHAS蛋白质变异与年龄等内在因素有关，而饮食似乎只能解释0.4%的PHAS变异。

当研究小组深入研究用于寻找肠道微生物与PHAS差异关系的宏基因组序列数据时，它确定了与该差异相关的18种肠道微生物物种，这些物种共同构成了发现和独立验证队列数据中与PHAS相关的肠道微生物评分。

作者报告说：“从影响PHAS差异的微生物物种中得出的微生物评分显示，PHAS与肠道微生物群模式可以反映健康老龄化并预测老年人的生存，这与之前的证据一致。”

基于这些数据和其他数据，他们认为“与衰老相关的蛋白质组生物标志物具有很大的临床相关性，提供了治疗和干预衰老相关疾病的潜在靶点。”

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