在ISO 17511（2014）征求意见稿中，为建立计量溯源性的通用要求和原理章，写得较ISO17511要明确。现简述如下。

4  建立计量溯源性的通用要求和原理

在建立计量溯源性前，应确定被测量，并按照第4.1节叙述每个要求。另外，在病人样品（以及在校准品和/或正确度控制品）被检测的实际量，在溯源性链的每一个步骤予以确认，以及应理解检测的量和被测量间的关系。

注：整个溯源性链的任何步骤处被检测的实际上的量会是不同的。如蛋白，它会是蛋白上的某个多肽物质的量，或是某个功能决定簇物质的量。

4.1  被测量的叙述应相应包含下列内容：
a）分析物的名称（如葡萄糖）；
b）生物系统[样品类型]（如，人血清）；
c）按照CGPM、ISO、WHO、国际科学组织、和/或厂商确定的量的类型（如，物质量的浓度、质量、长度、能量、力等）；
d）检测单位（如，mmol/L），尽可能使用由CGPM、WHO、国际科学组织、和/或厂商确定的；
e）关于某个特定医学决定检测结果的预期用途（如，监视糖尿病的糖尿病短期控制）；

4.2 检测结果应与规定的被测量有关，具有规定的不确定度和没有系统误差，在校准等级中到最高的可用参考。

4.3 校准等级
4.3.1 校准等级（校准转换方案）应被确定为校准的交替顺序（在拟合目的的检测程序与参考物质间的交替），开始于某个参考（物质和/或检测程序），以及最终为一个量的值，由最后（常规）检测程序确定。

注1、在等级中每次成功的校准的结果，依赖于先前校准的结果。

注2、水平数（即，参考检测程序和参考物质的对数）在给定被测量的校准转换方案的水平数，会被实施某个特定校准转换方案的实验室修改，只要最高阶的元素（例如可用的一级或国际约定参考物质，以及较高等级的参考检测程序）仍然嵌入在层次结构中。特定计量学水平的最后选择被应用在给定的转换方案，取决于最后结果可接受的检测不确定度、技术、和经济。这些因素创造了一个动态的背景，具有国际认可和到SI的计量可追溯性趋势。

4.3.2 叙述一个计量上可溯源的校准转换方案，应包括如下：
a、方案中每个步骤选择参考物质的基本原理。包括相关的特性如它们的稳定性和互换性，以及它们声明的数量值与病人样品中通常观察到的物质数量相比较；
b、对转换方案的每个步骤选择检测程序的基本原理；
c、干扰因素对转换方案的每一步骤检测程序的影响来自研究的结果，注意临床样品和在值转换等级中任何校准品被检测量间的差异。
d、在转换方案中的每一步定值估计不确定度。
e、叙述应用的任何统计方法；
 
4.3.3 对于给定的被测量，不存校准等级的上一水平（即较高等级参考），应确认在值转换方案中，计量上最高的检测程序或校准物质，并应确定检测规定系统的最高水平的计量溯源性。
 
4.4 被测量的稳定性、均一性、化学结构，和用于每个步骤的校准品的互换性应形成文件，以便由负责给定校准步骤的一方确定。

注1：在校准等级的各个水平检测量中，应尽可能避免引入偏移改变结果。
注2：常规检测程序会被许多检测特异性特性的影响，如分析物三级分子结构或构型，而在较高等级检测程序不会被这些问题所影响。
注3：有效值的转换，要求可互换的校准物质以及对检测系统的充分的理解，避免引入偏移的可能性。

4.5 检测值的不确定度
在校准等级的每个水平处对检测标准的定值，应具有检测不确定度，包括来自在等级中的每个较高校准步骤的不确定度的成分。

注每个校准品定值的不确定度应按照GUM予以估计。

4.6 检测程序目的适用性
用在每个校准等级的检测程序的分析性能特性，应有文件记录适合选定校准等级负责方的目的（如，IVD厂商）。

注：在支持给定检测程序为校准等级中它的预期目的有效性的文件中，可来自第三方，如，检测程序的开发者。

4.7 校准等级的责任
常规检测程序已经为商品市售，被终点用户按照IVD厂商使用说明实施（如，临床实验室）的，IVD厂商应负责叙述上升至完整的计量溯源性链，到包括病人样品的结果。如果终点用户对厂商确定的校准和/或检测程序进行了修改了、并已经在终点用户（如实验室）实施的，病人样品报告值/结果的计量溯源性的确认和叙述，由终点用户负责。

4.8 计量溯源性的较高等级参考
为了溯源到检测的SI制，一个计量上可溯源校准和它的对病人样品相应报告的值，应被较高等级的参考支持，包括（或是或二者）参考物质和参考检测程序，使得相关被测量实现相应SI制单位。

在适用情况下，须应用ISO 15193对参考检测程序描述和ISO15194对参考物质的叙述的规定。

计量溯源性也可实现到其他检测单位，如非SI的、强制性的、或如果需要声明校准的计量溯源性，以及根据最终用户的常规测量程序对病人样品的报告值进行计量溯源，则应确定这种校准等级，以便能够一致和可再现地实现相应的计量单位。

依据对给定被测量有较高等级参考可用，可以叙述各个校准等级和值的转换模式（见第5章）。

4.8.1 对一个给定被测量在计量上可溯源的校准转换方案水平数（即，成对参考检测程序和参考物质数），应由负责IVD医学设施方确定（如厂商）。与给定等级的水平数无关。最高等级要素（如，可用的参考物质和/或参考检测程序），如果有校准溯源性到一个共同的、互相一致的检测单位的话，应依然嵌入在校准等级中。

注：在给定转换方案中最后选定应用的特定计量水平，依据最后结果检测的不确定度、检测程序和校准品的可用性、技术、和经济。

4.8.2 参考物质
4.8.2.1所有参考物质（无论它们的计量状态）包含在某个特定被测量的校准等级中的，应具有设定值与已知的不确定度，和应在校准等级内校准一个或更多的检测系统，由此建立可应用的检测系统得到检测结果的计量溯源性。

4.8.2.1.1一个给定的参考物质应在某个检测系统内，被用作校准品、或一个正确度控制物质。

4.8.2.2用在校准等级内任何值转换步骤校准的参考物质（RM）是有证参考物质（CRM）（包括或是一级的或二级检测标准），依从ISO导则34和/或ISO 15194给出的要求，应被考虑是一个较高的计量等级。

注1：在检验医学领域内一些约定的参考物质，不是较高的计量等级，因为它们没有符合ISO 导则或ISO 15194确定的要求。

注2：JCTLM列出了检验医学中的参考物质，依从了ISO 15194的要求。

4.8.2.3 除了设定值和不确定度外，为某个需求的被测量的值转换等级中的每个参考物质（校准品），应至少具有下列确定的要求：
物质的预期用途；
物质的来源（如，微生物、人的或动物的）；
基质物质（如，水、其他溶剂、缓冲液、蛋白溶液）；
分子形式和/或分析物的替代物；
设定值的计量溯源性；
物质的互换性。

每种物质的附加属性应表征为适用，包括：
认可（如，国际的、地区的、国家的）；
签发机构（如，WHO、BCR、IRMM、NIST）；
有证状态（有证的、没有证的）；
制备（如，合成的、天然的、基因重组的）；
物质状态（气体、液体、固体）；
聚合状态（溶液、悬浮液、冷冻干燥）。

4.8.2.4某个给定参考物质设定值的任何可检测量的不确定度，应被表达为相应的词语。每个可检测的量的检测不确定度，应为所有类型参考物质确定，包含可溯源的计量等级的成分，包括校准品、正确度控制品、和任何其他参考物质（有证的或无证的），包括用作校准品的病人样品的混合物和/或组合。

注：应遵循检测不确定度表达导则（GUM）。设定为y，相对扩展不确定度为U（或综合标准不确定度，uc（y））应说明与表征参考材料的可测量数量有关的数据。最少的信息应是：（y的数量值± U的数量值）单位，式中，U = uc（y）× k，覆盖因子 k =2，给出约95%的可信水平。

4.8.2.5预期评估检测偏移的正确度控制品，应在常规检测程序中被确认其互换性，应具有与它的预期用途相应的设定值，计量上可溯源到在可用下较高计量等级的某个检测程序或校准物质。定值应具有已知的检测不确定度，应不超过产品校准品。

4.8.2.6必须确认参考物质的互换性，必须与它规定的预期用途一致。在给定的校准等级里，计量溯源性的有效性应依赖于在每个校准等级水平处的所有参考物质的互换性。

注：某物质和患者特性的指导，见CLSI EP30-A：检验医学的可互换参考物质的特性和资格。

4.8.2.7在缺乏有证物质下，其他的参考物质，包括病人样品的组合和/或病人样品的混合样品、添加物的或以天然的或人为物质制备的“配制”的样品等，会在某个校准等级中应用。作为有证物质，在校准等级中的所有参考物质，应拟合它们的预期目的，应具有设定值与伴有的规定不确定度，应在每个校准转换步骤中它们将被应用，被证明与预期的病人样品是可互换的。

注：在校准转换过程中使用病人样品组合数的相应选择的指导，见CLSI EP09-A3。

4.8.2.7.1 在使用一组天然人样品作为二级校准品或厂商的工作校准品时，以协助确保在校准等级的某个给定步骤的互换性，这组样品应分布在检测区间到实用的程度。

4.8.2.7.2若人样品中的分析物（被预期用作校准品或正确度控制品）必须扩增或展开到实现某量的相应靶值水平，应确认修饰样品的互换性。
 
4.8.3 检测程序
在校准等级中每个序列值转换步骤，应包括，除了一个校准品（参考物质），确定的检测程序。等级的每个水平检测程序应被确定它们的计量状态，即（较高等级）参考检测程序与其他检测程序不是较高等级的检测程序的，建立了溯源性到SI制，包括国际约定的参考检测程序（它不是较高计量等级），厂商选定的检测程序和厂商的常设检测程序。一些检测程序是校准等级的一部分，特别在某值转换方案中最低水平，与常规检测程序会是相同的（如，厂商常设的检测程序（见3.35））。

4.8.3.1参考检测程序，按照在第5章叙述的，由计量溯源性链或校准等级的各个组分组成，符合ISO 15193 的要求，应考虑是较高计量等级的检测程序。

注1、完整叙述较高等级的参考检测程序，确定溯源性到检测的SI制单位，通常发表在科学论文上。在发布较高等级的参考程序上，检测程序应充分详细地叙述，使得它可以在其他有资格的实验室重现，这是一个文件化的参考检测程序的关键。
 
注2、在一个给定的计量等级上会展开多个较高等级的参考检测程序。
 
4.8.3.2没有满足ISO 15193:2009要求的检测程序，应不可标记为“较高等级的参考检测程序”，但会依然被用于校准转换方案（如，厂商选定的检测程序、或厂商常设的检测程序），以及作为负责校准转换方案承担方，已经证明（具有文件证据）有关检测程序拟合了目的和性能特性。这样的检测程序的性能特性应至少按照CLSI的EP5、EP6、EP7、EP9和EP17进行评价（形成文件）。

4.9 参考实验室
提供了为物质确定设定值参考检测实验室的检测，由校准等级（层次）的最高等级的组分组成，预期去建立校准溯源性到SI制单位的该检测程序，应提供使用较高等级的参考检测程序的检测服务。

注：这些检测程序经常是依从ISO 15193的，会列于JCTLM的清单中。

4.9.1 这些参考检测实验室也应确保它们检测服务的质量，通过依从ISO15195:2003和ISO17025:2005，和通过定期参加相应EQAS计划。

注：JCTLM（检验医学联合委员会）列出了符合ISO15195要求的实验室，提供各种被测量的参考检测服务。

4.10 厂商的实验室作为唯一的为校准层级的校准物质和检测程序来源（内部和/或优先的组织）。

4.10.1 厂商的市售校准品应：
a、建立设定校准品值的溯源性，若可用，到稳定的、可再现的较高等级物质和/或参考检测程序。
b、确保设定校准品值的溯源性可以在整个产品（IVD产品）的有效期内被保持、证实、和重现。
c、确保所有校准品在被选定的转换层次中，适合目的和可互换，与应用的检测程序相应。
d、IVD医学设施中为每个校准品水平，标记了报告设定值的溯源性（到较高等级的参考和诺其他参考）、互换性、以及标称值和不确定度。

4.10.2 只要可用，设定给校准品值的溯源性，应是国际上认可的参考物质或参考检测程序。

4.10.3 在没有可用的较高等级的参考（物质和/或检测程序）下，校准品（或IVD医学设施）的厂商，负责建立和保持一个内部参考系统，充分地稳定，这样确保产品在有效期内校准品设定值的再现性（在预先确定的不确定度内）。这些内部确定的参考系统，包括厂商的规格、物质、验证和确认的研究、和操作程序等，应对有关的产品校准品的产品效期等保留在厂商技术档案中。

4.11 常规医学实验室
按照IVD试剂盒和/或系统的厂商提供的说明，常规实验室进行病人样品的检测。常规实验室依据IVD厂商提供的信息，关于每个被测量的溯源性链与有关的不确定度，可应用到常规实验室报告的检测结果。常规检测实验室应确保他们检测结果的质量，通过依从认可要求、当地法规、和自愿标准（如，ISO15189:2012），并定期参加最好使用已经确定了可溯源设定值的可互换的参考物质的EQAS计划。

如果常规医学实验室选择以任何方式去修改市售可用的IVD医学设施，将与厂商提供的说明不一致，则定义和确认校准品溯源性的责任，成为常规实验室的责任。见第4.7节，校准等级层次的责任。

 （待续）

来源：微信公众号“冯仁丰”